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苯巴比妥 Phenobarbital
【其他名称】
鲁米那,Luminal。
【药理作用特点】
本药为长效巴比妥类药。对中枢神经系统有广泛抑制作用,且作用随用量不同而异。小剂量产生镇静作用,中剂量产生催眠作用,大剂量时产生抗惊厥效应和麻醉作用,过量可产生延髓呼吸中枢和血管运动中枢抑制,甚至麻痹死亡。作用机制现认为主要与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。还具有抗癫痫效应,其机制在于抑制中枢神经系统单突触和多突触传递,还可能与其增强中枢抑制性递质γ-氨基丁酸的功能有关。此外,还能诱导肝微粒体葡糖醛酸转移酶活性,促进胆红素与葡糖醛酸结合,降低血浆胆红素浓度。本药口服后在消化道吸收完全但较缓慢,0.5~1小时起效 ,t max为2~18小时。静脉注射后5分钟起效。吸收后广泛分布于体内组织和体液中,脑组织内浓度最高,但进入脑组织的速度较慢,其次为骨骼肌内,能通过胎盘和进入乳汁。表观分布容积为0.5~0.9L/kg,血液中本药的40%与血浆蛋白结合。48%~65%的苯巴比妥在肝代谢,转化为羟基苯巴比妥。本药为肝药酶诱导药,提高药酶活性,不但加速自身代谢,还可加速其他药物代谢。大部分与葡糖醛酸或硫酸盐结合,由肾排出,有27%~50%以原形从肾排出,部分在肾小管重吸收,使其作用时间延长。 t 1/2为40~70小时,成人为48~144小时,肝、肾功能不全时可延长。
【适应证】
适用于癫痫,对癫痫大发作、部分性发作及癫痫持续状态(对精神运动性发作则无效);也适用于镇静、催眠及其他疾病引起的惊厥及麻醉前给药;还用于治疗新生儿高胆红素血症。
【用法和用量】
儿童剂量:①镇静,抗癫痫,口服,每次1~2mg/kg,每天2~3次;肌内注射或静脉注射,每次1~2mg/kg。②催眠,口服,每次2~4mg/kg,睡前服;出生2个月以内者不宜应用。③新生儿高胆红素血症,口服,每天5~8mg/kg,分次服。④抗惊厥,肌内注射或静脉注射,每次3~5mg/kg,必要时4~6小时后重复一次,注速小于每分钟1mg/kg;惊厥持续状态,负荷剂量,每次15~20mg/kg,维持量,每天3~5mg/kg。⑤麻醉前用药,术前0.5~1小时肌内注射,每次2mg/kg。成人剂量:①镇静、抗癫痫:口服,每次15~30mg,每天2~3次;肌内注射或静脉注射,每次0.1g,每6小时一次,最大剂量不超过每天0.5g。②催眠:口服,每次30~90mg,睡前服。③抗惊厥:肌内注射或静脉注射,每次0.1~0.2g,必要时4~6小时后重复一次。④麻醉前用药:术前0.5~1小时,肌内注射0.1~0.2g。⑤癫痫持续状态:肌内注射或静脉注射,每次0.1~0.2g,必要时每6小时重复一次。⑥肝内胆汁淤积性黄疸:口服,每天90~120mg,分3次,极量,每次0.25g,每天0.5g。
【不良反应】
①用药后可出现嗜睡、乏力、眩晕、头痛、精神不振,久用可产生耐受性及依赖性,多次连续应用应警惕蓄积中毒;②少数患者可出现皮疹、药物热、剥脱性皮炎等过敏反应,与其他巴比妥类药有交叉过敏反应。腹泻、呕吐、关节肌肉疼痛、语言不清等少见;③可见叶酸缺乏症、维生素D缺乏症、中毒性肝炎、粒细胞缺乏症、免疫功能抑制等。
【注意事项】
①对严重肺功能不全(如肺气肿)、支气管哮喘及颅脑损伤呼吸中枢受抑制者慎用或禁用;②严重肝、肾功能不全者、肝硬化者、卟啉病者禁用;③与糖皮质激素、性激素类药或口服避孕药、洋地黄毒苷、奎尼丁、多西环素、氯霉素、灰黄霉素、口服抗凝药及中短效巴比妥类药合用,由于酶诱导作用,可使这些药物代谢加快,疗效降低,也能使在体内活化的药物作用增强,如环磷酰胺;④不可与酸性药物混合使用;⑤妊娠期和哺乳期妇女慎用或不用;⑥长期应用易蓄积中毒,最好在连续服药4~5天后停药1~2天,如需要连续用药,应小剂量应用;⑦脑功能轻微失调儿童服用后,多动症等可见加重。
【剂型和规格】
片剂:15mg,30mg,100mg。注射剂:0.05g,0.1g,0.2g。